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紮來普隆分散片

更新:2017-06-28 11:00:32      点击:
  • 産品品牌   安雲
  • 産品型號   5mg
  • 産品描述

    本品適用于入睡困難的失眠症的短期治療。臨床研究結果顯示紮來普隆可縮短入眠時間,但還未表明能增加睡眠時間和減少清醒次數。...

産品介紹
藥品說明書

藥品名稱通用名稱:紮來普隆分散片商品名稱:安雲

劑型片劑

性狀本品为白色或类白色片劑

主要成份本品主要成份爲紮來普隆。

適應症本品適用于入睡困難的失眠症的短期治療。臨床研究結果顯示紮來普隆可縮短入眠時間,但還未表明能增加睡眠時間和減少清醒次數。

規格5mg

不良反應服用本品后,可能会出现较轻的头痛,嗜睡,眩晕,口干,出汗及厌食,腹痛,恶心呕吐乏力,记忆困难,多梦,情绪低落,震颤,站立不稳,复视,其他视力问题,精神错乱等不良反應。其他不良反應包括:1. 服用扎来普隆(10mg或20mg)后,1小时左右会出现短期的记忆损伤,20mg剂量时损伤作用更强,但2小时后没有损伤作用发生。2. 服用扎来普隆(10mg或20mg)后,1小时左右有预期的镇静和精神运动损伤作用,但2小时后,就没有损伤作用。3. 反弹性失眠是剂量依赖性的,临床试验表明,5mg和10mg组在停药后的第一个晚上没有或很少有反弹性失眠,20mg组有一些,但在第二天晚上即消失。

用法用量口服,可直接吞服,也可用少量水分散后服用。一次5-10mg(1-2片),睡前服用或入睡困难时服用。与所有的镇静催眠药一样,当清醒时,服用扎来普隆会导致记忆损伤、幻觉、协调障碍、头晕。体重较轻的病人,推荐剂量为一次5 mg(1片)。老年病人、糖尿病病人和轻中度肝功能不全的病人,推荐剂量为一次5 mg(1片)。每晚只服用一次。持续用药时间限制在7-10天内。如果服药7-10天后失眠仍未减轻,医生应对患者失眠的病因重新进行评估。

禁忌1. 本品过敏者禁用。2. 严重肝肾功能不全者禁用。3. 睡眠呼吸暂停综合症患者禁用。4. 重症肌无力患者禁用。5. 严重呼吸困难或胸部疾病患者禁用。

注意事項为确保安全而有效的使用扎来普隆,必须注意以下事项:1. 本品为国家特殊管理的第二类精神药品,必须严格遵守国家对精神药品的管理条例。严格在医生指导下使用。2. 不要超过医生指定的使用期限。长期服用可能会产生依赖性。有药物滥用史的患者慎用。3. 在服用扎来普隆后,如发现行为和思考异常,请和医生联系。4. 告诉医生你可能服用的所有药物包括非处方药,如果饮酒的话,也应告诉医生。当服用本品或其他安眠药期间,禁止饮酒。5. 除非能保证4个小时以上的睡眠时间,否则不要服用本品。6. 没有医生的指导,不要随意增加扎来普隆的用量。7. 第一次服用本品或别的催眠药时,应该知道这些药物在第二天仍然会有一些作用,当需要头脑清醒时,比如驾驶汽车、开机器等须慎用。8. 停止服药后的第一或两个晚上,可能入睡比较困难。9. 如果您已经怀孕或即将怀孕或正在哺乳,请告诉医生。10. 不要和别人分享扎来普隆,药物应放在儿童拿不到的地方。11. 如果您有抑郁症的话,请告诉医生。12. 本品起效快,应在上床前立即服用,或上床后难以入睡时服用。13. 为了使本品更好地发挥作用,请不要在用完高脂肪的饮食后立即服用本品。14. 因为本品的不良反應是剂量相关性的,因此应尽可能用最低剂量,特别是老年人。15. 与作用于脑部地药物联合使用时,可能因协同作用而加重后遗作用导致清晨仍思睡。这些药物包括:用于治疗精神性疾病的药物(如精神抑制、催眠、抗焦虑药、镇静、抗抑郁药)。用于止痛的药(如麻醉止痛药),用于癫痫发作、惊厥的药物(如抗癫痫药),麻醉和用于治疗变态反应的药物(如镇静抗组胺药)。

孕婦及哺乳期婦女用藥懷孕期間服用本品的安全性未得到數據證實。而且本品代謝入乳汁中,因此哺乳期母親及將要或已經懷孕婦女禁用本品。

兒童用藥沒有數據證實兒童服用本品的安全性,所以兒童(小于18歲者)禁用本品。

老人用藥本品可用于老年人,包括大于75歲的老人。在老年人及老年婦女包括大于75歲的與健康青年志願者比較,本品的藥代動力學沒有明顯的不同。由于老年病人對安眠劑影響敏感些,推薦劑量爲5mg。

藥物相互作用与中枢神经系统药物:1. 乙醇:本品可增强乙醇对中枢神经系统的损伤作用,但不影响乙醇的藥代動力學。2. 丙咪嗪:本品与丙咪嗪合用后,清醒程度降低,运动精神行为能力损伤,相互作用是药效学,而没有藥代動力學的变化。3. 帕罗西汀:本品与帕罗西汀无相互作用。4. 硫达利嗪:本品与硫达利嗪合用后,清醒程度降低,运动精神行为能力损伤,相互作用是药效学,而没有藥代動力學的变化。5. 与酶诱导/抑制药物:与酶诱导剂比如利福平合用,会使本品的Cmax和AUC降低4倍。6. 本品与苯海拉明合用无藥代動力學相互影响,但由于两者都有镇静作用,合用需特别注意。7. 与影响肾消除药物合用:与布洛芬合用无明显藥代動力學变化。

藥理毒理紮來普隆爲催眠藥,其化學結構不同于苯二氮卓類、巴比妥類及其他已知的催眠藥,可能通過作用于γ氨基丁酸-苯二氮卓(GABA-BZ)受體複合物而發揮其藥理作用。
非臨床研究顯示紮來普隆可選擇性結合于腦GABAA受體複合物α亞單位的ω-1受體。紮來普隆與純化GABAA受體((α)1β1γ2[ω-1])和((α)1β1γ2[ω-2])結合試驗結果顯示其與上述受體親和力較低,可優先結合于ω-1受體。
毒理研究:
生殖毒性:
生殖毒性试验中,大鼠在交配前经口给予扎来普隆100mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的49倍),可导致动物死亡和生育力下降。后续研究显示扎来普隆主要引起雌性动物生育力受损。妊娠大鼠和家兔致畸敏感期分别经口给予扎来普隆达100和50mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的49倍和48倍),未见明显致畸作用。但大鼠经口给予扎来普隆达100mg/kg/天后,胎仔在出生前、后均出现发育不良;此剂量也可产生母体毒性,使其在给药期间出现中毒体征和体重增加减慢。对大鼠仔代发育无影响剂量为10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的5倍)。在所有给药剂量下家兔胚胎和胎仔的发育未受到影响。围产期试验中,雌性大鼠在妊娠后期和哺乳期给予扎来普隆7mg/kg/天,仔代动物死产和出生死亡率升高,生长和身体发育减慢。此剂量下未见动物出现母体母性。对仔代发育的无影响剂量为1mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的0.5倍)。研究显示,子宫内和受乳期仔代动物暴露于药物可能导致其出现生育能力和发育方面的不良反應。
遺傳毒性:
體外中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變實驗顯示,無論是否存在代謝活化劑,紮來普隆均有誘裂變作用,可引起染色體結構和數目的畸變(多倍體和核內再複制)。體外人淋巴細胞試驗中,僅在其最高試驗濃度和有代謝活化劑的條件下引起染色體數目畸變。紮來普隆在體外Ames細菌試驗和中國倉鼠卵巢HGPRT基因突變實驗中均未見致突變性,在小鼠骨髓微核試驗和大鼠骨髓染色體畸變試驗中無誘裂作用,在大鼠肝細胞期外DNA合成試驗中未引起DNA損傷。
致癌性:
進行了大鼠和小鼠終生致癌試驗。小鼠連續2年經口給予紮來普隆25、50、100和200/mg/kg/天(按體表面積折算,約爲推薦人用最大劑量的6-49倍),高劑量給雌鼠的肝細胞腺瘤發生度顯著升高。大鼠連續2年經口給予紮來普隆1、10、20mg/kg/天(按體表面積折算,約爲推薦人用最大劑量的0.5-10倍),未見明顯致癌性。

藥代動力學据国外文献报道,在500多名健康人(包括年轻和年老的)、哺乳妇女和有肝病或肾病的病人,进行了扎来普隆的藥代動力學研究。在健康受试者中,进行了单量给药60mg和一天一次给药15mg、30mg共10天的藥代動力學研究,扎来普隆很快地被吸收,达峰浓度时间大约为1小时,消除半衰期(T1/2)大约为1小时,一天一次给药扎来普隆没有药物累积,而且在治疗范围内,它的藥代動力學是与剂量成正比的。
1. 吸收
紮來普隆在口服後,吸收快速且完全。1小時左右達到血漿峰濃度。其絕對生物利用度
大約爲30%,有明顯的首過效應。
2. 分布
紮來普隆是一個脂溶性化合物,靜脈給藥後,分布容積大約爲1.4L/kg,分布在血管外
組織。體外血漿蛋白結合率大約是60%±15%,並且不受紮來普降濃度10~1000ng/ml濃度範圍的限制,這表明紮來普隆的分布對蛋白結合率的變化是不敏感的,紮來普隆在血液和血漿中的比率大約是1,這表明紮來普隆是均勻分布在整個血液而沒有廣泛地分布在紅細胞裏。
3. 代谢
在口服給藥後,紮來普隆被廣泛地代謝,在尿中,僅有不超過劑量的1%是原藥,紮來
普隆主要被醛氧化酶代謝爲5-氧-紮來普隆,紮來普隆很少被CYP3A4代謝爲脫乙基紮來普隆,並很快被醛氧化酶轉化爲5-氧-脫乙基紮來普隆,這些代謝産物然後被轉化爲葡萄糖醛酸化合物,並在尿中消除,所有的紮來普隆代謝産物均無藥理活性。
4. 清除
在口服或靜脈給藥後,紮來普隆很快被清除,平均T1/2大約是1小時,紮來普隆口服血漿清除率大約爲3L/h/kg,靜脈血漿清除率大約爲1L/h/kg,如肝血流正常和忽略腎清除,估計紮來普隆的肝髒提取率是0.7,表明紮來普隆的首過效應是非常明顯的。
在服用有放射標記的紮來普隆後,在48小時內,可在尿中回收70%(六天內可回收71%),包括所有的紮來普隆代謝物和它們的葡萄醛酸,另外在糞便中可回收17%,主要是5-氧-紮來普隆。
5. 食物作用
在健康成人中,高脂肪和難消化的飲食,可延長紮來普隆的吸收,延遲時間大約爲2小
時,並且Cmax減少大約35%,紮來普隆AUC和清除半衰期沒有明顯的影響,這表明,在用完高脂肪食物或飽餐後,立即服用紮來普隆,其起效時間會有影響。
  对老年人进行扎来普隆藥代動力學的三项研究的结果显示,扎来普隆的藥代動力學和年轻人没有明显的不同。
  性别:在男性和女性中,扎来普隆的藥代動力學没有明显的不同。
  人种:在以日本人作为亚洲人群代表作了扎来普隆藥代動力學研究,对这个组,血液浓度峰值(Cmax)和血药浓度曲线下面积(AUC)分别增强37%和64%,这可能和体重不同有关,也有可能由于饮食、环境或别的因素而引起酶活性的不同。
  肝髒損傷:紮來普隆主要由肝髒代謝,接著進行全身代謝,其口服清除率在代償和代償機能失調的病人減少70%和87%,導致平均Cmax和AUC明顯減少,因此中、輕度肝髒損傷病人服用紮來普隆時,應適當減少劑量,患有嚴重的肝髒損傷的病人不建議服用紮來普隆。
  肾脏损伤:因为由肾脏排泄的扎来普隆原药不到1%,在肾功能不全的病人中,其藥代動力學没有明显变化,因此对中、轻度肾脏损伤的病人没有必要调整剂量,但对严重的肾脏损伤病人还需进一步研究。

貯藏遮光、密封保存

有效期

執行標准

批准文號國藥准字H20040035



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